Körpergewicht

Der physiologische Zusammenhang zwischen Leptin und Androgenen lässt sich zum gegenwärtigen Zeitpunkt vereinfacht wie folgt zusammenfassen. Im ventromedialen Hypothalamus bindet Leptin am spezifischen Rezeptor. Dadurch sinkt das Neuropeptid Y, und Sättigungsgefühl stellt sich ein. Gleichzeitig kommt es zu einer vermehrten Sekretion von LHRH, damit zur Stimulation der Thekazellen, welche die Androgenproduktion steigern. Androgene wiederum stimulieren besonders die Adipozyten im abdominalen Bereich, wodurch die Expression der beta3-adrenergen Rezeptoren induziert wird, und auf diese Weise die Lipolyse in Gang gebracht wird. Dass Androgene bei der Frau zur Aufrechterhaltung der typisch weiblichen Körpersilhouette von essentieller Bedeutung sind wird bei entsprechendem Androgenmangel offensichtlich. Vor allem in der Postmenopause kommt es auch zum Sistieren der Androgenproduktion, wodurch das Problem der Körpergewichtsregulation noch verstärkt wird. Aus unseren eigenen Untersuchungen an der MedUniWien wissen wir, dass sich vor allem das subkutane Fettdepot der Bauchregion durch Androgengabe gut beeinflussen lässt [4]. Für das Gewichtsproblem in der Peri- und Postmenopause sind demnach nicht nur die Östrogene von entscheidender Bedeutung sondern auch die Androgene. Es wurde auch berichtet, dass die Stimulation der beta3-adrenergen Rezeptoren im Fettgewebe wiederum einen Einfluss auf die ob-Gen (obesity Gen) Expression der Adipozyten hat. Die genaue Verteilung und Dichte der beta3-adrenergen Rezeptoren ist von Gewebe zu Gewebe verschieden und es wird dadurch die unterschiedliche Charakteristik der Fettgewebsverteilung am weiblichen Körper determiniert [5]. Aus dem Zusammenspiel von Leptin, LHRH und Androgenen  lässt sich auch partiell das Gewichtsproblem bei Frauen mit Polyzystischem Ovar Syndrom (PCO) erklären. Hierbei kommt es allerdings zum paradoxen Wirkungsmechanismus. Obwohl genügend Androgene durch die permanente LH Stimulation der Thekazellen zur Verfügung stehen würden, beobachtet man bei  PCO-Patientinnen eine Stammfettsucht. Vielweniger deutlich ausgeprägt sind in diesen Fällen die Fettdepots im subkutanen Bereich. Dieses phänotypische Bild ist daraus zu erklären, dass relativ zu wenig Östrogene produziert werden, diese aber ebenso essentiell für die Leptin Expression bei der jungen Frau sind. Untersuchungen der DNA Sequenz des ob- Gens haben gezeigt, dass eine Region der Leptin DNA Sequenz mit der Sequenz des Estrogen-response-elements in der Promotor Region übereinstimmt  [6]. Daraus wird geschlossen, dass bei der jungen Frau die Coaktivierung durch Leptin und Östrogen erst zum Wirkungseintrit von Leptin führt.

Als neuere Erkenntnis gilt, dass Leptin auch in immunologische Regelkreise involviert ist, wodurch die fehlende Immunkompetenz bei Hungerzuständen zu erklären ist  [7]. Mäuse haben  mit Mutations-induziertem Leptinmangel oder Leptinresistenz eine verminderte T-Zell Aktivität. Unterernährung ist, weltweit gesehen, die führende Ursache für Immunschwäche und dadurch Infektionsanfälligkeit. Die Konsequenzen aus Unterernährung sind so vielfältig, aber Leptin und die immunologische Kompetenz des Körpers sind auch ein wichtiger Aspekt. Leptinmangel hat zahlreiche weitere endokrine Folgen  wie z.B. das Abfallen der Glukokortikoid-, Schilddrüsenhormon- und Wachstumshormon - Spiegel. Wobei jeder einzelne Faktor Einfluss auf das Immunsystem ausübt. Aus diesem Grund wurde auch schon die Frage nach eventueller Leptin Substitution gestellt.